利拉魯肽（Liraglutide）屬于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1），是一種治療Ⅱ型糖尿病的藥物。在所有可用于治療Ⅱ型糖尿病的藥物中，利拉魯肽已被證明是一種最好的選擇，相對于其競爭產(chǎn)品具有諸多優(yōu)點。因此，該藥物的需求仍在持續(xù)增加。
利拉魯肽屬于高附加值藥物，目前在國內(nèi)，已有多家企業(yè)進行利拉魯肽仿制藥申報，其中九源基因更是率先獲得了臨床批件。
在藥品申報過程中，藥企均在提高藥品質量標準，其中更以純度標準最具代表性。更高的質量標準，意味著更強的產(chǎn)品競爭力，而且更容易率先通過審批。產(chǎn)品的純度更高、質量更好，在投入市場后，生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品定價方面也更占據(jù)主動地位。
然而，在蛋白藥物精純過程中，通常很難將目標產(chǎn)物與其性質相近的雜質（如降解物、聚集體、電荷異構體）完全分開，必須在純度和收率之間做出權衡，兩者此消彼長。如何在獲得高純度產(chǎn)品的同時，保證高收率，一直是層析精純工藝所面臨的難點。
Contichrom層析系統(tǒng)所特有的MCSGP功能（Multicolumn Countercurrent Solvent Gradient Purification），可將目標產(chǎn)物與雜質的重疊部分回收，進行循環(huán)式的層析操作，從而最大限度地提純產(chǎn)品，使得純度和收率二者兼得。運行MCSGP功能時，各cycle僅將最純組分收作目標產(chǎn)物，從而保證了高純度；各cycle均將重疊部分進行回收再上樣，從而保證了高收率。
J. Gomis Fons等依據(jù)3種不同純度要求（95%、98%和99%）采用Batch工藝純化利拉魯肽，上樣體積均為25% CV，結果表明，純度要求較低時，產(chǎn)率和收率較高，而純度要求較高時，由于需要對產(chǎn)品進行更嚴格的工藝過程控制，產(chǎn)率和收率都明顯降低。
J. Gomis Fons等實施的雙柱MCSGP工藝，在要求純度為99%，收率可達幾乎100%，而且通過提高上樣量，還可以進一步提升產(chǎn)率。該項目分別嘗試了1-8 CV的上樣量，并且在上樣量為8 CV時，仍能保證純度大于97%，收率為99.6%，此時產(chǎn)率為?5.792 kg/(hr·m3 column)。該項目也成功達到了與仿真計算相同的結果。
優(yōu)化后的Batch工藝也同時實施，并與MCSGP工藝進行了比較，在純度要求由95%提升至99%過程中，MCSGP對純度和收率的雙促進作用逐漸增強。這表明，所需純度越高，MCSGP越具有優(yōu)勢。
該項目由瑞典Lund University與Novo Nordisk A/S合作完成，文獻地址：https://lup.lub.lu.se/student-papers/search/publication/8903202
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L.Aumann等通過Batch工藝，得出在胰島素精純時目標產(chǎn)物與雜質的分布特點。
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由圖可知，在胰島素精純階段，降解物較多，但聚集體幾乎沒有，要保證產(chǎn)品純度，應將重點放在去除降解物（Weak,,W”）。
該項目采用不同的pH條件進行純化，發(fā)現(xiàn)pH=7.4時，分離效果較好，但產(chǎn)品穩(wěn)定性很差，對產(chǎn)品質量造成影響；當pH=8.5時，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，但目標產(chǎn)物與降解物的重疊會加強，影響分離效果。
L.Aumann等采用MCSGP，在pH=8.5時將目標產(chǎn)物與降解物的重疊部分進行回收，不斷進行提純，同時保證了產(chǎn)品純度和收率。
? 通過MCSGP的子模塊M-Control，可有效克服由于溫度、柱效等因素造成的出峰時間遷移，實現(xiàn)智能收集，保證各cycle的工藝可控性和可重復性。
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結果表明，與pH=7.4時的Batch相比，在pH=8.5時MCSGP可使產(chǎn)率提升3倍，同時使Buffer消耗量降低60%，并可獲得與pH=7.4時Batch同等的純度和收率（97%），而且產(chǎn)品質量更加穩(wěn)定。
該研究由ETH?Zürich與ChromaCon合作完成。
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北京慧德易專注于層析領域十余年，現(xiàn)與瑞士ChromaCon公司強強聯(lián)合，將世界領先的Contichrom Discovery高通量快速純化技術及Contichrom CUBE雙柱連續(xù)流層析技術引進中國，并已于2017年在北京昌平生命科學園蛋白質藥物國家工程研究中心成立慧德易實驗室&培訓中心，現(xiàn)已成功舉辦多期連續(xù)流技術培訓班。
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